Герой фильма Джон Рэмбо прошел войну во Вьетнаме, оставившую глубокий след в его душе. Он является ветераном боевых действий и предпочитает уединенную жизнь, поселившись на окраине Бангкока. На своем мирном поприще Джон занимается ремонтом лодок и отловом змей, не желая ничего вспоминать о днях жестокого кровопролития и борьбы. Но однажды к нему обращается группа американских миссионеров с просьбой о помощи – им необходимо попасть в зону боевых действий, и они просят Рэмбо доставить их туда. После долгих сомнений и раздумий Джон соглашается помочь этим людям. В результате все они оказываются втянутыми в военный конфликт, и герою вновь приходится ступить на тропу войны, но отнюдь уже не по своей воле. На деревню, куда миссионеры доставляли медикаменты и пищу, нападает группа бирманских боевиков, устраивая настоящий кровавый геноцид. Часть миссионеров попадают в плен, и американское посольство обращается к Рэмбо с просьбой, помочь в их освобождении. Джон соглашается и теперь у боевиков появляется серьезный противник.